抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADC)主要由三个“模块”组成，分别为抗体（目前一般为单抗）、连接子（linker）和细胞毒药物（Payload）。在近几年，ADC药物的兼具化疗药物强效杀伤作用以及抗体药物的精准靶向性，在一众生物药物中脱颖而出，被誉为“生物导弹”成为肿瘤治疗药物研究热点，并在逐渐扩展其适应症范围。对于该类长期使用的药物，在传统化疗方式的基础上大幅度减小副作用，增加用药安全性，提升患者用药依从性。
ADC药物结构示意图
截至2022 年8月，国内已有5种ADC药物获批上市，分别为恩美曲妥珠单抗（商品名：赫赛莱, T-DM1）、维布妥昔单抗（商品名：安适利）、维迪西妥单抗（商品名：爱地希）、奥加伊妥珠单抗（商品名：贝博萨）和戈沙妥珠单抗（商品名：拓达维）。此外，全球处于临床阶段项目据统计有100余个ADC候选药物，并处于持续增长阶段。
随着对ADC药物研发深入，从第一代可切割连接子连接鼠源或者嵌合抗体，到第二代抗体人源化，进一步演化为位点特异性连接全人源抗体或者Fab片段连接，已发展三代ADC类产品，进一步提高ADC药物分子的稳定性，使抗体药物偶联比（DAR）更为可控，减小免疫原性，提高药物安全性和有效性。
ADC药物三代产品特点汇总
（数据来源：Antibody drug conjugate:the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy (2022) 7:93）
为保证药物安全、有效、质量可控，对其关键质量属性的研究必不可少。ADC药物相比于单独的抗体分子，或者细胞毒药物，其分子结构更加复杂，且抗体大分子需要保证其生物活性，常用体积排阻色谱（SEC）检测其聚体、片段杂质，采用离子交换色谱（IEX）对其关键质量属性，电荷异质性研究；而化药小分子化合物的纯度是关键质量属性，反相色谱是其最常用的检测方式，此外对于天然及合成的细胞毒分子还应检测其手性异构情况；偶联后ADC药物其抗体药物偶联比（DAR）是决定药物的有效载荷的关键指标，疏水作用色谱（HIC）是目前标准检测方式，此外对于其稳定性研究中常采用小孔径SEC色谱进行小分子脱落检测。因而对于ADC药物，对应不同“模块”需要开发对应的分析方法，为其质量研究带来更大挑战。
金沙集团1862cc针对ADC药物分析方法开发积累丰富经验，从抗体分子分析、ADC药物纯度分析以及DAR值检测等均有一定技术积累。
在此，11月8日下午13：30-14：30，金沙集团1862cc联合生物制品圈开展线上“ADC药物的分析方法开发”交流会，期待您的参与。
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【主讲人介绍】
王帅帅
苏州金沙集团1862cc有限公司 分析色谱技术总监
王帅帅，毕业于上海海洋大学，食品工程专业硕士，现任苏州金沙集团1862cc分析色谱技术总监。曾担任赛默飞液相色谱仪产品线的培训工程师，加入金沙集团1862cc后负责生物医药分析方法的开发，组织参与1000+项不同生物样品的技术支持工作，在抗体、ADC、mRNA等生物大分子样品分析方法开发积累了丰富经验。
